無菌注射劑GMP車間灌裝線廣泛應(yīng)用于生物制藥行業(yè)，其無菌環(huán)境和質(zhì)量保證，與最終藥品成品的質(zhì)量休戚相關(guān)。無菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)從開放式生產(chǎn)到隔離技術(shù)的廣泛采用，經(jīng)歷了從開放工作臺到隔離操作器的發(fā)展歷程。 

GMP無菌潔凈室設(shè)計

   傳統(tǒng)的開放工作臺和開放式潔凈室屬于A級潔凈室環(huán)境，由于沒有將操作人員和產(chǎn)品嚴(yán)格分開，因此存在較大的無菌風(fēng)險。RABS（限制進入屏障系統(tǒng)）和Isolator（隔離操作器）作為近十年來逐漸普及的隔離系統(tǒng)，在國際上已得到大量應(yīng)用。

   無菌注射劑GMP車間的設(shè)計應(yīng)考慮以下因素：

   1、滿足無菌操作工藝和產(chǎn)品的需要：采用RABS或隔離操作器技術(shù)都是無菌操作工藝的重要保證。對于高致敏性、毒性、抗腫瘤藥、激素類或者高活性藥物的分裝，更需要最嚴(yán)格的隔離措施。

   2、減少手動干預(yù)從而降低無菌生產(chǎn)過程中潛在的污染風(fēng)險：一般認(rèn)為，人是潔凈車間里的最大污染源。據(jù)統(tǒng)計，即使在最佳條件下，已更衣人員仍會釋放出10000cfu/h或更多粒子到周圍環(huán)境中。將人的干預(yù)降低到最少是技術(shù)發(fā)展的方向之一。

   3、產(chǎn)品：操作人員和環(huán)境的交叉污染風(fēng)險。既要求保護操作人員和房間環(huán)境不受產(chǎn)品可能帶來的污染，又要求保護產(chǎn)品不會受到來自人和房間環(huán)境帶來的污染。 

   4、成本：無菌灌裝GMP凈化車間生產(chǎn)線設(shè)備投入成本很大，并涉及到是否做在線清洗滅菌（CIP/SIP），是否采用100%稱重，灌裝精度控制等方面，潔凈室的級別和空間大小等也對生產(chǎn)運行成本帶來影響。

   5、符合法律法規(guī)的要求：除中國GMP之外，是否遵循歐盟GMP，以及美國FDA法規(guī)要求，也可能對布局和生產(chǎn)環(huán)境要求產(chǎn)生差異。中建南方的眾多案例中將涉及這方面的討論。

   6、“過保護”：過保護概念指的是設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)高于規(guī)范要求。雖然過保護設(shè)計會提高成本，但是在基于具體生產(chǎn)要求和風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上，適當(dāng)提高無菌注射劑GMP車間設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)是控制污染、提高質(zhì)量和降低風(fēng)險的良好措施。 

   生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施廠商技術(shù)的發(fā)展不會停止，如同生產(chǎn)商對藥品質(zhì)量的追求不會停止一樣，與此同時，在工程設(shè)計方面的方案改進和設(shè)計優(yōu)化同樣需要不斷改進。產(chǎn)品是不同的，廠房環(huán)境是不同的，所以布局也應(yīng)該隨變而變，在設(shè)計中需要追求最優(yōu)化方案。中建南方做設(shè)計的菌注射劑GMP車間的方案布局，相信還有很多細(xì)節(jié)值得更多探討和論證。

   隨著新版中國GMP的施行，在無菌注射劑灌裝車間使用隔離技術(shù)的要求日益明確。要實現(xiàn)新版GMP凈化車間關(guān)于無菌灌裝的要求，隔離化技術(shù)與隔離裝備的應(yīng)用是主要手段。隔離操作器是在內(nèi)部使用連續(xù)百級標(biāo)準(zhǔn)的清潔空氣，并將內(nèi)部和外部完全隔絕的物理裝置。采用更嚴(yán)格的隔離標(biāo)準(zhǔn)，自控程度更好，設(shè)備操作臺面全密閉，潔凈風(fēng)反復(fù)循環(huán)，因此其隔離功效更徹底。